预防婴儿出生缺陷，孕前健康不应只关注女性，孕前男性营养健康也同样重要。9月1日，复旦大学附属儿科医院黄国英教授、严卫丽教授团队发表最新研究成果：父母围孕期叶酸和维生素B12水平不足可增加子代出生缺陷发生风险。相关研究发表于国际期刊《内科学年鉴》。
出生缺陷是婴儿死亡和终身残疾的重要原因。女性孕前和孕早期补充叶酸可预防神经管缺陷，但其他出生缺陷能否通过改善围孕期营养加以预防，以及父亲孕前营养是否与子代健康相关，仍缺乏高质量人群证据。
“维生素B12和叶酸共同参与一碳代谢，与细胞分裂、DNA合成和甲基化等过程相关。既往研究主要关注母亲叶酸，对父母孕前维生素B12和总体出生缺陷的关系关注不足。”黄国英表示，母亲围孕期营养状态可影响卵子成熟、胚胎着床和早期器官形成，父亲不仅提供遗传物质，其孕前营养、生活方式等因素也可能通过精子质量和表观遗传调控影响子代发育。
研究依托上海孕前亲子队列，于2016年启动，旨在前瞻性研究围孕期父母营养与子代健康。
黄国英介绍，团队在2022年曾采用巢式病例对照设计，报告母亲围孕期红细胞叶酸水平与子代先天性心脏病发生风险的量效关联后，本研究进一步开展更大样本的前瞻性队列分析，将研究对象拓展至父母双方、研究结局拓展至总体出生缺陷。
研究分别考察受孕前及受孕后早期两个关键时间窗。具体而言，受孕前4个月内完成检测的3032对夫妇中，73例子代发生出生缺陷；受孕后4个月内完成检测的17765名女性中，327例子代发生出生缺陷。
研究通过产前超声、新生儿先天性心脏病筛查、分娩记录及随访确认出生缺陷，覆盖活产、死产及因胎儿异常终止妊娠的结局。研究同时检测维生素B12和红细胞叶酸；红细胞叶酸较血清叶酸更能反映人体稳定的叶酸水平。
研究结果显示，父母孕前较高的维生素B12水平及红细胞叶酸水平与较低的子代出生缺陷预测患病率相关，但量效模式有所不同：母亲的关联在该队列观察范围内持续，父亲的关联在中等偏高水平后趋于平稳。
具体来说，受孕后母亲红细胞叶酸和维生素B12与预测患病率较低的关联均呈非线性：红细胞叶酸达到一定水平后趋于平稳，维生素B12的关联主要见于观察范围内的较高水平。该研究中的病例98%为非神经管缺陷，因此研究结果反映了更广泛的出生缺陷疾病谱。
团队表示，由于胚胎关键发育过程发生在确认怀孕前后，未来可进一步研究如何将叶酸和维生素B12等关键营养素水平的评估和健康教育更好地融入婚前保健、孕前检查和备孕服务，并关注父亲关键营养素状态及其可能机制。
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